陈善闻 刘东顺
摘要
l良性前列腺增生(BPH)是一种前列腺肥大的疾病,常引起烦人的泌尿系统症状。它主要影响老年男性:40多岁的男性中约有25%患有前列腺增生,但在70岁到79岁之间,这一比例增加到80%以上。
l本方案将讨论前列腺增生的根本原因,并回顾传统治疗方法及其缺点。此外,我们将回顾一些科学研究的自然疗法,可以缓解前列腺增生症的症状,以及一种创新的药物治疗,可以缓解那些对传统治疗无效的前列腺增生患者。
l自然疗法干预如锯棕榈和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康,以防止前列腺增生的发展和/或进展。
什么是良性前列腺增生?
良性前列腺增生(BPH)是一种前列腺肥大的疾病,常引起烦人的泌尿系统症状。前列腺增大可引起下尿路梗阻和随后的症状。
前列腺增生是由多种因素引起的,包括前列腺细胞调节减弱、激素失衡(双氢睾酮或雌激素含量过多)、胰岛素样生长因子和炎症标志物水平升高。
自然疗法干预,如锯棕榈和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康,以防止前列腺增生的发展和/或进展。
良性前列腺增生的危险因素是什么?
l高龄(超过80%的70多岁男性患有前列腺增生)。
l种族(亚裔男性风险较低,白人和加勒比黑人男性风险较高)。
l肥胖
l糖尿病
良性前列腺增生的症状和体征是什么?
l尿无力
l尿潴留(排尿延迟)
l尿中断
l尿淋漓不尽
l膀胱排空不完全的感觉
l尿频或尿急
l夜尿多尿痛
l尿失禁
前列腺增生症的传统治疗方法是什么?
l对于患有轻度前列腺增生的男性来说,“谨慎等待”可能是合适的——年度检查和完成美国泌尿学协会症状指数(AUASI)评估
l对于患有中度至重度前列腺增生的男性,可以考虑进行药物治疗:
Øα1-肾上腺素能受体阻滞剂,如阿福唑嗪(尿沙坦)和特拉唑嗪
Ø5α-还原酶抑制剂,如非那雄胺(如Proscar、Propecia)和杜他雄胺(Avodart)
Ø抗毒药物,如达利非那霉素(Enablex)和托特罗定(如地特罗)
Ø磷酸二酯酶-5抑制剂,如他达拉非(Cialis)
l切除前列腺或缩小前列腺的手术
良性前列腺增生的新兴治疗方法有哪些?
l肉毒素通过阻止乙酰胆碱信号来放松肌肉。因此,前列腺内注射肉毒杆菌毒素可以缓解前列腺增生引起的过度平滑肌收缩,从而缓解一些泌尿系统症状。
什么样的饮食和生活方式改变对良性前列腺增生有益?
以下可能会降低患前列腺增生的风险:
l·多吃蔬菜和水果,少吃红肉和减少热量
l·保持健康的体重和血糖水平
l·体育活动和锻炼
l·维持足够的维生素D水平
什么样的自然干预可能对良性前列腺增生有益?
l·锯棕榈。锯棕榈是最常用的治疗前列腺增生的植物素。一项初步研究发现,补充锯棕榈可以减少50%的症状。
l·β-谷甾醇。β-谷甾醇是一种类似胆固醇的植物源性化合物。几项临床研究表明它能改善前列腺增生症状。
l·非洲臀果木。又称非洲刺李,非洲刺李可能阻止前列腺细胞的生长。使用非洲刺李治疗的前列腺增生患者的泌尿系统症状中度缓解。
l·黑麦花粉。黑麦花粉提取物已被证明可以减少夜间排尿,提高尿流率,收缩前列腺。
l·荨麻。无论是单独或联合锯棕榈,已显示出改善前列腺增生症状。
l·异黄酮。大豆异黄酮可以降低前列腺癌患者的PSA水平。异黄酮可抑制睾酮介导的前列腺细胞生长。
l·南瓜籽油。南瓜子含有可能干扰双氢睾酮作用的化合物。一项研究表明,南瓜籽油可以减轻特定人群的前列腺增生症状。
l·番茄红素。番茄红素是一种在番茄中大量存在的类胡萝卜素。番茄红素水平较高的男性患前列腺癌的可能性较小,补充番茄红素可能会减少前列腺癌的生长。
l·必需脂肪酸。脂肪酸如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和γ-亚麻酸(GLA)可能有助于前列腺健康。
l·其他自然干预,如亚麻籽油和木脂素提取物,乳香,硒,大蒜,还有β-胡萝卜素和维生素C可能改善前列腺健康和降低前列腺增生的风险。
引言
良性前列腺增生或“BPH”是一种前列腺肥大的疾病,通常会导致烦人的泌尿系统症状(Untergasser 2005; Harvard Health 2012; Mayo Clinic 2011; Merck Manual 2008; NKUDIC 2012)。它主要影响老年男性:40多岁的男性中约有25%患有前列腺增生,但在70岁到79岁之间,这一比例增加到80%以上。根据2007年的数据,前列腺增生症导致190万名患者就诊,超过202人 000次急诊(Sarma 2012)。
良性前列腺增生可引起男性明显的泌尿系统症状。事实上,超过50%的60多岁的男性和大约90%的80岁以上的男性由于前列腺增大而有下尿路梗阻。这会导致症状,如尿无力、尿路迟钝(开始排尿延迟)、不自觉停止排尿、排尿紧张和尿不尽的感觉。导致尿频/尿急、夜尿多、膀胱疼痛、排尿疼痛和/或尿失禁(Sarma 2012)。
性激素对BPH的发生发展有重要影响。尽管许多男性意识到睾酮*谢物DHT(双氢睾酮)在前列腺增生症中的促生长作用,很少有人知道这一点,雌激素也可能导致前列腺增生(Ho 2008;松田2004)。男性的衰老与一种名为芳香化酶的酶的活性增加有关,芳香化酶能将睾酮转化为雌激素(Vermeulen,2002年)。一些研究表明前列腺组织中雌激素水平的增加可能促进前列腺增生(Ho 2008; Sciarra 2000; Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982; Burnett-Bowie 2008)。
本方案将讨论前列腺增生的根本原因,并回顾传统治疗方法及其缺点。此外,我们将回顾一些科学研究的自然疗法,可以缓解前列腺增生症的症状,以及一种创新的药物治疗,可以缓解那些对传统治疗无效的前列腺增生患者。
前列腺功能与前列腺增生的病因
前列腺的主要功能是促进男性生育。这是通过射精的液体量来实现的,其中富含果糖,作为精子的能量来源,还含有一种叫做前列腺特异性抗原(PSA)的蛋白质。PSA被认为有助于使射精液化并促进精子运动(McNicholas 2008)。
前列腺增生的发展是一个多因素的过程。随着男性年龄的增长,前列腺细胞的生长越来越不受细胞信号活动的控制。此外,前列腺细胞对诱导细胞凋亡或“程序性细胞死亡”的信号反应减弱。这导致前列腺细胞过多,也称为前列腺增生(McNicholas 2008)。
随着年龄的增长,这种细胞调节的破坏使前列腺细胞增殖并促进额外组织的形成。这些额外的组织是平滑肌,这往往会增加前列腺的整体肌肉张力,这可能导致尿道阻塞(McNicholas 2008)。
不平衡的荷尔蒙水平促进前列腺增生的形成。睾酮的一种衍生物叫做双氢睾酮(DHT)刺激前列腺生长。DHT是通过酶的转化,从睾酮中提取出来的5α-还原酶是治疗前列腺增生的一个重要药物靶点(Lepor 2004)。此外,高水平的胰岛素样生长因子和炎症标记物(例如,C反应蛋白)也会导致前列腺增生(Sarma 2012;麦克尼古拉斯2008)。
此外,种族差异也有影响,例如亚裔男性前列腺增生和前列腺手术的发生率低于白人男性。
此外,一项研究表明,与白种人男性相比,非洲-加勒比男性的中重度下尿路症状发生率较高,而其他研究表明,非洲-加勒比男性和白种人男性的前列腺增生诊断和住院率相似(McNicholas,2008年)。
雌激素与前列腺增生
雌激素似乎有助于前列腺组织的生长,并可能*表一个未被充分认识的一块前列腺增生难题(Ho 2008; Matsuda 2004)。
随着男性年龄的增长,雌激素(如雌酮和雌二醇)水平似乎增加。芳香化酶是一种将睾酮转化为雌激素的酶,在男性中也会随着年龄的增长而增加(Vermeulen 2002)。前列腺增生的风险也会随着年龄的增长而增加,研究发现前列腺增生细胞中的雌二醇浓度很高((Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982)。对前列腺细胞中雌激素受体作用的进一步研究得出结论:“…雌激素…可能在某种程度上影响最常见前列腺疾病的病因,包括…前列腺增生…”(Prins 2008)。
因此,基于这些和其他发现,建议老年男性努力保持血液中雌二醇水平在20到30 pg/mL之间,以获得最佳的前列腺和整体健康。
帮助老年男性控制雌二醇水平的一个潜在有用的策略是服用一种芳香化酶抑制药物,如阿那曲唑(Arimidex)®). 一项研究表明,60岁或以上睾酮水平较低的男性服用阿那曲唑12个月后,血清雌二醇水平下降,而前列腺增生症状没有明显增加(Burnett-Bowie,2008年)。然而,有关芳香化酶抑制剂治疗前列腺增生的疗效的证据并不一致,因为这些药物可以增加DHT水平(Suzuki 1998)。幸运的是,有5-α还原酶抑制药物,如Avodart® 以及非那雄胺,它可以阻断DHT的形成,从而中和许多前列腺肥大病例背后的这个因素。患有BPH的男性,其雌二醇水平高于20-30 pg/mL的最佳范围,鼓励他们与医疗保健提供者讨论芳香化酶抑制药物的使用。
诊断
前列腺增生的症状(如尿无力、尿潴留、排空不全等)通常与尿路梗阻有关。症状的严重程度可以通过美国泌尿学协会症状指数(AUASI)来衡量,AUASI是一种广泛使用的问卷,用于量化下尿路阻塞症状的严重程度(Sarma 2012)。国际前列腺症状评分,或IPSS(Zhang 2008),是另一个在研究中经常用来量化BPH症状的问卷。
评估前列腺增生相关症状患者的第一步包括全面了解患者的一般医疗、神经和泌尿病史,以及他们的液体和咖啡因摄入情况,以排除引起尿路症状的其他原因。由于利尿剂和抗组胺药可能会引起泌尿系统症状,因此还应审查药物(Sarma 2012)。
接下来,进行直肠指检(DRE)并测量PSA水平(Sarma 2012)。前列腺特异性抗原水平很重要,因为虽然前列腺增生与前列腺特异性抗原水平的升高有关,但前列腺特异性抗原水平过高或迅速升高可能是前列腺癌的征兆。例如,在一项研究中,前列腺增生患者的PSA中值为1.8 ng/mL,而前列腺癌患者的PSA中值为13.2 ng/mL(Lakhey 2010)。尽管如此,PSA水平并不是一个完美的衡量标准,因为前列腺癌患者的PSA水平可能是正常的。因此,DRE(直肠指检)也很重要,既有助于排除前列腺癌(直肠指检可触及的平滑前列腺比有硬结节和不规则的前列腺更不易癌变),也有助于确定前列腺的大小。将前列腺大小分为“正常”、“大”和“非常大”有助于确定治疗方案。使用尿流量测定法测量尿流率也有助于评估膀胱流出梗阻(McNicholas 2008)。额外的测试,如游离PSA和PSA比值也有助于区分前列腺增生和前列腺癌。
PSA争议
2012年5月,美国预防服务工作组(USPSTF)宣布,定期PSA检测不应作为前列腺癌筛查工具,该工作组是一个专家小组,负责向美国医疗保健提供者提供预防医学实践方面的建议(USPSTF 2012)。
USPSTF分析有几个问题。该报告没有强调一项主要的高质量试验,该试验通过包括没有显示死亡率益处的低质量试验,显示了强有力的死亡率益处,因此在分析中稀释了高质量试验对死亡率(益处)的总体统计效应。
这项高质量的试验是欧洲前列腺癌筛查随机研究(ERSPC),该研究将来自7个国家年龄在50到74岁之间的18200名患者随机分组 ,每2到7年接受一次PSA测试(取决于中心和年份)或接受常规护理。对162243名55至69岁男性进行的一项实验分析发现,筛查与前列腺癌特异性死亡率降低20%有关,估计1410名男性接受PSA筛查(Schroder 2009)。
在主要ERSPC结果公布后,一个参与中心(Göteborg, Sweden)报告了他们的结果。在20 000名年龄在50-64岁的男性中,该中心确定PSA筛查阈值为2.5到3.0μg/L 每2年,14年后前列腺癌特异性死亡率降低44%(Hugosson,2010年)。
USPSTF在其分析中包括的低质量试验在统计学上稀释了高质量ERSPC试验在其总体评估中观察到的有益效果。一些质量较低/较差的试验发现,受邀筛查组和对照组在前列腺癌特异性死亡率风险方面没有差异(Kjellman 2009;Sandblom 2011)。这些试验的主要方法学缺陷包括未能充分控制随机和/或分配盲法,未能捕获丢失的数据点等。一项试验甚至使用了过高的PSA临界点-10μg/L–作为筛查阈值(Kjellman 2009)。
目前一般还是提倡使用PSA筛查来预防前列腺癌死亡,但有一个重要的警告——PSA结果应随着时间的推移进行跟踪和监测(即PSA变化的速度),而不应该太重视单个检测结果。当PSA水平超过1μg/L时,会发出警告。当PSA达到1.4μg/L应密切跟踪,每6-12个月进行一次PSA血液检测,仔细跟踪任何表明早期前列腺肿瘤的持续增加的风险,该肿瘤可通过改变生活方式和低副作用药物治疗。
常规治疗
传统的前列腺增生治疗通常取决于患者症状的严重程度。对于患有轻度或无症状前列腺增生的男性,谨慎观察是合适的,包括每年体检和完成AUASI(Sarma 2012)。
药物治疗
药物治疗方案可用于中度至重度(AUASI≥ 8 )和/或在考虑风险和益处后出现令人烦恼的症状(Sarma 2012)。目前,有四种不同的药物和/或手术被用来治疗前列腺增生症。
α1-肾上腺素受体阻滞剂
l前列腺平滑肌张力的增加至少在一定程度上是前列腺增生相关的一些泌尿系统症状的原因(McNicholas 2008)。平滑肌张力受α1-肾上腺素能受体,对体内某些激素水平作出反应。一种治疗前列腺增生的方法包括α1-肾上腺素受体阻滞剂药物,这些受体的1A亚型被认为是膀胱和前列腺颈部平滑肌张力的主要调节者(Nickel 2008a)。α1-肾上腺素受体阻滞剂通常被认为是症状性前列腺增生的一线治疗药物(Elterman 2012),尽管其中一些药物最初被开发为高血压治疗药物(Nickel 2008a)。
l有很多不同的α1-肾上腺素受体阻滞剂和四种最常用的药物:阿氟唑嗪、特拉唑嗪、齐亚塞尔、多沙唑嗪和坦索罗辛 – 均能有效增加尿流率,缓解BPH症状。然而,这些药物也有副作用,如低血压和头晕,尽管坦索罗辛可以降低这些副作用的风险(Nickel 2008a)。此外,这些药物不能阻止前列腺增生的进展,有效期仅有4年(Elterman 2012)。
5α-还原酶抑制剂
l5α-还原酶抑制剂类药阻断睾酮向双氢睾酮的转化,有助于收缩前列腺,防止进一步生长。
l非那雄胺和度他雄胺两个是FDA批准的α-还原酶抑制剂。这两种药物都能使前列腺体积缩小25%,并能使前列腺肥大的男性AUASI得分降低4-5分(Sarma 2012)。相比α1-肾上腺素受体阻滞剂,α-还原酶抑制剂可能会带来更多获益(Azzouni 2012)。
l5α-还原酶抑制剂类药品与显著的性副作用相关,包括性欲下降、阳痿、射精量减少和射精问题(Sarma 2012; Azzouni 2012)。此外,有些男性会出现乳房增大和压痛的症状。虽然性副作用与5α-还原酶抑制剂倾向于随着时间的推移而减少(Azzouni 2012),一些男性在使用这些药物时会经历持续的性欲减退、勃起功能障碍和抑郁(Traish 2011)。
l在选择非那雄胺和度他雄胺治疗前列腺增生时,应考虑一些重要因素。首先,有两种变体(亚型)α-还原酶-1型和2型;两者都存在于前列腺组织中。然而,有证据表明1型异构体在恶性前列腺组织中可能更活跃(Thomas 2008)。这一点很重要,因为度他雄胺抑制1型和2型异构体,而非那雄胺仅抑制2型。这意味着度他雄胺可能比非那雄胺更有效地控制癌组织的生长。由于几项研究表明这两种药物对前列腺增生具有相似的益处和风险,度他雄胺似乎是一个更好的选择,因为它也可能提供一些癌症保护(Fenter 2008;Choi 2010年;镍2011;Festuccia 2008年;Makridakis,2005年)。
抗毒蕈碱药
l许多患有前列腺增生症的男性膀胱过度活跃,这可能导致尿急和尿失禁等症状(Elterman 2012)。抗水杨酸药物阻断逼尿肌的毒蕈碱受体。这种肌肉收缩和挤压膀胱,以方便排尿,并保持放松,让膀胱伸展和充盈。毒蕈碱受体的激活刺激逼尿肌的收缩。药物阻断这些受体可降低前列腺增生膀胱过度活动症状的发生率(Sarma 2012)。
l许多抗水杨酸药物已被批准用于治疗膀胱过度活动的症状,包括达利非那霉素、托特罗定、非索替罗定、氯化特罗司匹姆、氧丁宁、索利非那霉素 (萨尔玛2012)。联合抗水杨酸药物和α-肾上腺素能阻滞剂可以改善前列腺增生症状,特别是患者需要在白天和夜间排尿的次数以及尿急的发作(Borawski 2011)。然而,没有足够的证据表明这些药物作为单一疗法对主要存在尿潴留问题的患者有效(Sarma 2012)。
l这些药物的一个问题是它们会导致尿潴留增加,尽管对排空良好的男性(排尿后残余尿量小于250毫升)的研究还没有发现任何与尿潴留相关的不良反应。然而,对于膀胱排空不完全的男性应谨慎使用(Borawski 2011)。与这些药物相关的常见副作用包括口干、眼睛干燥和便秘(Sarma 2012)。
5-磷酸二酯酶抑制剂
l患有下尿路症状的男性有时会出现勃起功能障碍,这使得一些研究人员推测这两种症状可能有联系(Roumeguere 2009)。磷酸二酯酶抑制剂可用于治疗勃起功能障碍,但也可缓解前列腺增生患者的下尿路症状(Sarma 2012)。
l这些药物可能通过几种机制起作用。一个假定的机制是5-磷酸二酯酶抑制剂阻断导致平滑肌收缩的信号通路。它们还可能增加一氧化氮的水平,一氧化氮是一种能放松下尿路平滑肌的化合物。他们还被提议减少影响膀胱、前列腺和阴茎的自主神经系统的过度活跃(Laydner 2011)。
l一项综合性综述发现,单独使用5-磷酸二酯酶抑制剂可有效治疗下尿路症状和勃起功能障碍,同时使用5-磷酸二酯酶抑制剂和α受体阻滞剂治疗可使男性前列腺增生患者的血流速度略有改善。这类药物甚至可能对没有勃起功能障碍的患者有效(Gacci 2012)。他达拉非(希爱力®)是唯一一种被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗泌尿系统症状的药物。它可能引起头痛,潮红,消化不良,背痛,鼻塞,导致低血压时,结合使用α1-肾上腺素阻滞剂或硝酸酯类(如硝酸甘油)(Sarma 2012)。
外科手术
前列腺增生也可以手术治疗。手术的目的是切除前列腺或缩小前列腺,从而减轻下尿路症状。
两种微创治疗方法-经尿道前列腺针消融和经尿道微波热疗-已被开发用于治疗前列腺增生症,尽管对于哪些患者反应良好还存在一些不确定性,需要更多的研究来评估这些治疗的有效性。更具侵入性的手术可用于有中度至重度前列腺增生症状的患者,尤其是对药物治疗无反应的患者(McVary 2011)。
经尿道前列腺前体切除术(TURP)是一种内窥镜下切除前列腺的手术,是治疗BPH的基准手术疗法(McVary 2011)。内窥镜手术包括通过小切口将精细的手术和观察设备直接插入患者体内;这种手术比传统的“开放式”手术创伤小。然而,接受TURP的男性中大约有14%会变得阳痿(Roehrborn 1999)。这种手术也会引起经尿道前列腺切除综合征,这是一种严重的并发症,用于冲洗手术区域的液体会进入血管内。这可能导致心肺并发症(如高血压或低血压、心率减慢、心律失常、呼吸窘迫、休克)、血液和肾脏系统(如血液中氨过多、电解质紊乱、贫血、急性肾功能衰竭)以及中枢神经系统(如,恶心/呕吐、意识混乱/躁动、失明、抽搐/癫痫发作、嗜睡/麻痹、瞳孔扩张/无反应、昏迷)以及死亡(Gravenstein 1997)。其他并发症包括排尿障碍、尿路感染和手术期间或术后出血(Reich 2008)。
前列腺非常大的男性可能会受益于开放式前列腺切除术,将整个前列腺切除,但这种治疗会导致严重失血、尿失禁、阳痿、疼痛和住院时间延长(McVary 2011)。
经尿道激光治疗是另一个正在发展壮大的手术选择。这种治疗方案可能会缩短住院时间,尽管需要更多关于这种治疗安全性的信息(McVary 2011)。采用激光手术治疗前列腺增生使得更多的前列腺增生病例接受手术治疗(Schroeck,2012年)。
前列腺内注射肉毒杆菌毒素——一种新兴的前列腺增生疗法
肉毒毒素是一种细菌源性神经毒素,通过阻止某些神经递质(乙酰胆碱)信号来放松肌肉。由于下尿路症状部分归因于男性膀胱和前列腺周围平滑肌过度收缩,科学家们假设,将肉毒毒素直接注射到前列腺可以放松这些肌肉,缓解一些泌尿系统症状(Mangera 2010)。
在一项初步试验中,10名男性下尿路症状提示前列腺增生接受前列腺内注射肉毒毒素。注意到显著的改善,包括通过标准化评估的尿路症状减少了近50%,前列腺特异性抗原水平和前列腺体积显著减少,夜间排尿频率减少了42%。本研究中的研究者得出结论:“在一些医疗治疗面临失败且外科治疗效果不佳的患者中,注射A型肉毒毒素可能是一种有效且安全的治疗症状性前列腺增生的方法”(Hamidi Madani,2012年)。另一项针对10名前列腺增生男性的类似设计研究也证明了类似的疗效:“前列腺内注射[纯化肉毒毒素]可诱导前列腺收缩,对前列腺增生男性有效”(Yokoyama,2012年)。2012年9月发表的一项规模稍大的研究(34名其它方法治疗失败的BPH患者)报告了非常相似的发现(Arnouk 2012)。
饮食和生活方式因素
有许多因素与降低患前列腺增生的风险有关。其中包括:
健康饮食。过量的热量、动物蛋白(红肉、奶制品、家禽)和脂肪与前列腺增生的发生有关。相反,蔬菜和水果含量高的饮食与患前列腺增生的风险较低有关(Parsons,2010年)。
减肥和血糖控制。脂肪量(肥胖症)与前列腺大小密切相关;体重和体重指数(BMI)也显示出类似的联系(Parsons 2010)。一项研究发现,肥胖男性前列腺肥大的几率是正常体重男性的3.5倍(Parsons 2006)。糖尿病以及高胰岛素和空腹血糖水平也与前列腺肥大和前列腺增生有关(Parsons,2010年)。
锻炼。运动和体育锻炼可以降低患前列腺增生的风险。一项对11项涉及43000多名男性的研究进行的分析发现,与久坐的生活方式相比,适度或剧烈的体育锻炼可减少多达25%的前列腺增生风险。更高水平的体力活动与更好的保护有关(Parsons 2008)。
维生素D水平。维生素D缺乏与前列腺肥大相关,增加维生素D摄入量可降低前列腺增生的风险,并有助于减少前列腺增生男性患者的前列腺体积(Espinosa 2013;张(2016)。
营养素
用植物源性化合物治疗前列腺增生可追溯到公元前15世纪的埃及,自然疗法约占意大利前列腺增生治疗方法的50%(Wilt 1998)。
锯棕榈– 锯棕榈,也称为锯叶棕(S. repens)或沙巴棕(S.serrulata)是治疗前列腺增生最广泛使用的植物疗法(Wilt 1998;戈登2003)。自19世纪以来,它被证明是治疗前列腺肿胀的一种方法(Wilt 1998)。锯棕榈已被发现是有效的治疗下尿路症状的前列腺增生症。有证据表明,锯棕榈与非那雄胺和坦索罗辛(两种治疗前列腺增生的药物)具有相似的疗效(Suter 2013)。锯棕榈提取物似乎抑制了5α-还原酶。它也可能具有抗炎特性和促进前列腺细胞凋亡的趋势(Habib 2009;Suter,2013年)。
一项对320毫克锯叶棕提取物效果的初步研究发现,这种草药治疗方法在治疗8周后将前列腺增生症状减少了50%以上(Suter 2013)。另一项研究发现锯棕榈和刺荨麻根提取物的组合在治疗前列腺增生方面与非那雄胺一样有效(Sokeland 2000)。然而,一项对研究的回顾发现,锯棕榈并不明显优于安慰剂(Tacklind 2012)。但这篇综述中包含的研究在方法学质量上的差异限制了对结果的解释。
据报道,锯棕榈没有引起任何明显的副作用。一项研究发现,锯棕榈和安慰剂之间严重和非严重症状不良事件的发生率没有差异(Avins 2008)。大多数关于锯棕榈对前列腺增生的益处的研究都使用了每天320毫克的剂量(Dedhia 2008)。锯棕榈富含植物甾醇,包括β-谷甾醇(见下文),这可能有助于其治疗效果(Sorenson 2007)。
β谷甾醇– β谷甾醇属于一类植物源性化合物,化学性质与胆固醇相似。这些化合物被称为植物甾醇。人类摄入植物甾醇的影响已经在多种情况下进行了研究,包括心血管疾病和癌症(Jones 2009; Choudhary 2011; Rocha 2011; Genser 2012; Othman 2011)。植物甾醇,尤其是β-谷甾醇在前列腺疾病中的有益作用得到了实验室和临床中大量研究的支持(Coleman 2002; Wilt 1999; Wilt 2000; Shi 2010; Shenouda 2007; Kobayashi 1998; Klippel 1997; Berges 1995)。
对519例前列腺增生患者的4项研究进行了综合性回顾,结果表明β-谷甾醇改善了泌尿系统症状和评分(Wilt 2000)。一项临床试验,有症状的前列腺增生患者服用β-谷甾醇或安慰剂6个月,然后再随访12个月,给了男性6个月后停止治疗或继续治疗的选择。那些选择继续服用β-谷甾醇的男性在18个月的随访中,在标准化前列腺/泌尿系统症状和生活质量评估方面显示出稳定的结果,而选择不继续治疗的男性在一些前列腺/泌尿系统评分方面出现了下降(Berges 2000)。在另一项临床试验中,200名患有症状性前列腺增生的男性被随机分为两组,一组接受20mgβ-谷甾醇治疗,每天3次,另一组接受安慰剂治疗,为期6个月。服用β-谷甾醇的男性比服用安慰剂的男性在前列腺/泌尿系统症状的2个标准化评估方面有更大的改善。β-谷甾醇受体在峰值尿流率和残余尿量方面也有改善;这些参数不受安慰剂的影响(Berges 1995)。这些结果在后来类似设计的研究中得到了证实,但使用了更高剂量的β-谷甾醇(每天130毫克)。在这项研究中,服用β-谷甾醇的男性不仅在标准化前列腺/泌尿系统症状评估方面优于安慰剂,而且在生活质量方面也有所改善(Klippel 1997)。在一项对127名患有前列腺增生症的男性进行的临床试验中,锯棕榈、β-谷甾醇、维生素E和黑麦花花粉提取物的联合应用在改善夜间和白天的排尿频率方面优于安慰剂,并且在标准化前列腺/尿路症状评估方面也有更显著的改善(Preuss 2001)。
非洲臀果木–非洲臀果木(P. africanum)也被称为非洲李,在欧洲被用于治疗前列腺增生(Lowe 1999)。非洲李可能阻止前列腺内细胞的增殖(Lowe 1999; Quiles 2010)。一项关于非洲李对前列腺增生影响的研究发现,它能适度缓解泌尿系统症状(Wilt 2011; Dedhia 2008)。研究中使用的典型剂量为每天75-200毫克(Dedhia 2008)。
黑麦花粉– 黑麦花粉提取物(也称黑麦)是通过首先使花粉受到细菌降解,然后用有机溶剂和水溶剂进一步提取而制成的(Lowe 1999)。它通常用于日本、阿根廷和西欧部分地区(Dedhia 2008)。实验室研究表明,提取物的水溶性部分抑制前列腺细胞的生长(Lowe 1999)。对其功效的研究发现,黑麦花粉提取物可以减少夜间排尿(Dedhia 2008)。一项研究发现,使用320毫克蜜蜂采集的花粉提取物可以提高尿流率(村上春树2008)。另一项研究发现,黑麦花粉提取物在4年的时间里减少了前列腺增生症状,缩小了前列腺体积,增加了尿流量(Xu 2008)。
荨麻(“刺荨麻”)– 刺荨麻根提取物已显示出作为BPH天然疗法的有效性(Alt Med Rev 2007; Nahara 2012)。一项研究发现,锯棕榈和120毫克荨麻提取物的组合在治疗前列腺增生方面与非那雄胺一样有效;与非那雄胺(Sokeland 2000)相比,这种草药组合的副作用也较少。另一项研究表明,单独刺荨麻对有症状的前列腺增生患者有好处(Safarinejad 2005)。这一发现得到了动物研究的支持,动物研究表明刺荨麻提取物可能通过破坏前列腺细胞生长而减少前列腺大小、每周尿量和PSA水平(Nahara,2012年)。
异黄酮和木脂素– 植物源性化合物称为异黄酮,大豆,亚麻和挪威云杉中富含木脂素,通过与雌激素受体的相互作用调节人体内的雌激素信号。因此,这些化合物有时被归类为“植物雌激素”。异黄酮和木脂素的抗癌作用已被研究,但它们影响激素反应性组织的能力似乎影响前列腺(Kumar 2004)。
有证据表明异黄酮可能抑制睾酮介导的前列腺细胞生长(Kumar 2004)。这些化合物也被证明能阻断5α-还原酶,将睾酮转化为促进前列腺生长的双氢睾酮(DHT)的酶(Evans 1995)。一项研究表明,患有前列腺增生症的男性可能比前列腺健康的男性饮食中大豆异黄酮的摄入量更低,这是由前列腺组织中较低的大豆异黄酮浓度决定的染料木素,一种有效的异黄酮(Hong 2002)。染料木素水平也可能与前列腺增生患者的前列腺大小相关:研究发现,小体积前列腺增生患者的前列腺组织中染料木素水平高于大体积前列腺增生患者(Brossner 2004)。
已发现补充大豆异黄酮可降低前列腺癌患者的PSA水平(Kumar 2004)。除了防止前列腺细胞增殖外,异黄酮还可能增加前列腺癌患者中低度至中度肿瘤的程序性细胞死亡(即凋亡)(Jared 2002)。另一项研究发现,异黄酮的耐受性非常好(Wong,2012年)。
木脂素也被评估为治疗前列腺增生症的一种方法,一项研究发现亚麻籽木脂素提取物可以减轻前列腺增生症的症状和一些患者的下尿路症状(Zhang 2008)。
南瓜籽油– 南瓜子(Curcurbita pepo)在民间医学中被用来治疗前列腺肥大引起的泌尿系统问题(Tsai 2006)。南瓜籽中的化合物可能会干扰双氢睾酮的作用,双氢睾酮刺激前列腺细胞生长(Gossell-Williams 2006)。对前列腺增生动物模型的研究发现,南瓜籽油阻止睾酮介导的前列腺生长(Gossell Williams 2006,Abdel Rahman 2006)。南瓜籽油与植物甾醇结合后,在动物模型中的效果更大(Tsai,2006)。
在人体研究中也发现了类似的结果。例如,一项研究发现,南瓜籽油可以减轻韩国男性的前列腺增生症状,并改善他们的尿流率。这项研究还发现,南瓜籽油和锯棕榈油的组合降低了PSA水平(Hong,2009年)。
番茄红素– 番茄红素是一种在番茄中大量存在的类胡萝卜素。血液中番茄红素水平较高的男性,患前列腺癌的可能性较小(Gann 1999)。一项实验室实验发现番茄红素抑制正常人前列腺细胞的生长(Obermuller-Jevic 2003)。另一项研究表明,补充番茄红素可能会减少前列腺癌的生长(Kucuk 2001)。
脂肪酸– 健康的脂肪,如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和γ-亚麻酸(GLA),对人体具有广泛的有益作用,并可能支持前列腺健康(Simopoulos 1999)。
亚麻籽油和鱼油是必需脂肪酸的丰富来源(Shaikh 2012; James 2000)。一项初步研究发现,补充亚麻籽,结合低脂饮食,可以降低前列腺活检的男性的前列腺特异性抗原水平。这种特殊的饮食也降低了前列腺细胞增殖的速率(Demark Wahnefried 2004)。另一项研究发现,必需脂肪酸γ-亚麻酸(GLA)和二十碳五烯酸(EPA)及其*谢产物抑制了5α-还原酶(Pham 2002)。
额外研究
虽然还需要更多的研究,但其他几种饮食成分也可能能够预防前列腺增生。
齿叶乳香树- 齿叶乳香树是一种非洲树种,其树皮产生一种油性树脂提取物,用于传统医药(Alt Med Rev 2008)。乳香树树脂中的化合物,特别是乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)具有有效的抗炎特性(Abdel Tawab 2011)。炎症在前列腺增生的发展中起着重要作用,并与前列腺增生症状的增加有关(Altavilla 2012; Nickel 2008b)。一些研究表明,AKBA可以减缓前列腺癌细胞的生长并诱导细胞凋亡(Pang 2009; Yuan 2008; Lu 2008)。虽然研究还没有正式评估乳香对男性前列腺增生症的影响,但它的抗炎和抗癌特性表明,它可能对这一人群带来一些好处。
硒- 硒是人体所需的一种微量矿物质(Thomas 1999);然而,增加硒的摄入量可能有助于防止前列腺增生。一项研究发现,硒、番茄红素和锯叶棕的组合在预防激素依赖性前列腺生长方面比单独锯叶棕更有效(Altavilla 2011)。另一项研究发现,血清硒水平升高与前列腺增生风险降低有关(Eichholzer 2012)。
大蒜- 大蒜具有抗炎、抗癌和抗氧化作用,所有这些都有助于预防前列腺增生和前列腺癌的发生。尽管其作用机制尚不清楚,但一些动物和细胞培养研究表明,大蒜可能对前列腺增生有益。此外,将大蒜与其他有益于前列腺的食物,如橄榄油和番茄红素结合,可能会增强其效果(Devrim 2007)。
β-胡萝卜素和维生素C- 增加β-胡萝卜素和维生素C的摄入量与需要手术治疗的前列腺增生的风险降低有关(Tavani 2006)。
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