在网上冲浪的时候,经常看到姐妹们吐槽:“做了几次试管都没有成功,也没有发现任何问题。反复失败,我真的要崩溃了。”为什么我多次怀孕都会流产?其实这个时候建议做「免疫检查」,很多人听了多少都会有点困惑。
什么是免疫检查?为什么要这样做?这和怀孕有什么关系吗?事实上,我们对免疫因素如何影响妊娠了解不多。说到复发性流产,大多数姐妹的第一反应是:我的孕酮很低;说到反复移植失败,你会说:胚胎质量不好。然而,许多姐妹玩孕酮,孕酮水平上升,应该保护胎儿也保护胎儿,但仍然失败了!复发性流产和反复移植失败的原因很复杂,不是“黄体酮水平低”、“胚胎质量差”可以解释清楚。对于这些情况,需要进行详细的病因筛查,包括遗传问题(夫妻双方染色体核型)、免疫因素、凝血功能、内分泌、生殖器官、男性精液和感染因素等。其中「60%-70%的免疫因素和凝血功能异常」。
也就是说,如果夫妻双方染色体、体内性激素、生殖器官、丈夫精液正常,没有感染,就要重点考虑免疫因素。免疫作为人体的基本功能之一,在抵抗自然界各种病原微生物的入侵方面发挥着重要作用,免疫在人类生殖功能中也发挥着重要作用。免疫系统通过识别和保护自己,排斥“异己”来完成“守护神”的使命。免疫是一把双刃剑,本质上是保护身体。但在某些情况下,它会对身体造成伤害——如抗精子抗体(AsAB)、抗子宫内膜抗体(EmAB)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗卵巢抗体(AoAB)等。
不孕与不孕试管婴儿在检查中,各种自身免疫抗体的检测是必不可少的,其阳性结果可能表明身体产生了损害正常组织的抗体。几种抗体共同阳性,可能表明我们必须警惕自身免疫亢进的病理状态。随着生殖免疫学研究的发展,人们认识到免疫因素是导致不孕和复发性流产的重要因素之一。
许多人类疾病归因于免疫过程中的自我伤害,如:
免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗体综合征引起复发性流产、桥本甲状腺炎引起甲状腺功能减退等,自身免疫抗体是诊断的标志。体外受精治疗前,会常规筛查各种自身免疫抗体,以评估怀孕的安全性。自身免疫抗体是自身的一些物质,如甲状腺素、精子、磷脂等,突破原有的屏障局限,进入全身血液循环。B淋巴细胞处于异常过敏状态,被误认为是外来异物,引起严重的免疫反应,产生各种相应的抗体。在T淋巴细胞的配合下,攻击和破坏相应的正常组织,导致自身免疫性疾病。这属于“大水冲龙王庙,自己的家人不认自己的家人”。
生殖系统原本处于封闭的自身环境中,但对于自身免疫亢进的不孕患者,会产生许多特定的抗体,对生育能力产生影响。比如子宫内膜异位症,50%的自身免疫抗体呈阳性;有一类卵巢早衰患者,抗卵巢抗体水平很高。但由于目前自身免疫抗体大多采用普通酶标免疫法,检测结果并不特别稳定。因此,一般要注意多个抗体的阳性,提示自身免疫状态比较活跃。阳性自身免疫抗体并不意味着患有自身免疫性疾病。
1、单一自身免疫抗体阳性对试管的影响
(1)抗精子抗体(AsAb)
研究表明,女性血清中ASAB阳性患者的精子和卵子结合率受到明显影响,卵子成熟度与高分胚胎的比例没有明显差异。
但另一项研究表明,精液、血清、卵泡液中的ASAB水平可能与试管婴儿的妊娠结果无关。
与精液中的ASAB阳性组和阴性组相比,妊娠率没有显著差异。
(2)抗卵巢抗体(AOAb)
AoAB在不孕妇女中的阳性率高达36.7%~59.7%。
据报道,首次接受试管婴儿治疗的AoAB阳性患者妊娠率为10.53%,明显低于抗体阴性患者的31.72%。
推测抗卵巢抗体可能会影响精卵结合和卵子分裂的过程,从而影响试管婴儿的结局。
抗子宫内膜抗体抗体(3)(EMAb)
推测EMAB与子宫内膜组织结合,导致子宫内膜功能障碍,主要影响试管婴儿胚胎种植。
根据对不明原因不孕妇女试管受精治疗妊娠结果的分析,EMAB阳性组与阴性对照组之间的生化妊娠率差异不明显,抗体阳性组流产率显著增加,持续妊娠率低于阴性对照组。
(4)抗心磷脂抗体(ACA)
ACA对每组磷脂自身抗体的研究最多。它通常与反复自然流产、胎儿生长有限、先兆子痫和栓塞性疾病密切相关,即抗心磷脂抗体综合征(APS)。
抗心磷脂抗体阳性明显影响体外受精的结果,导致子宫微血管血栓形成和胚胎滋养层细胞功能的改变。
它会影响胚胎植入、胎盘形成和早期胚胎发育,导致不孕、早期流产或试管受精反复植入失败。抗心磷脂抗体阳性患者的精子和卵子结合率、妊娠率和胚胎植入率明显低于抗体阴性,流产率显著增加。
2、多种自身免疫抗体阳性对试管的影响
一项研究分析了自身免疫抗体(抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体和抗精子抗体)对试管婴儿结果的影响,发现「阳性抗体种类越多,妊娠率越低」。
三种抗体可以通过不同的机制作用于胚胎着床和着床后的早期发育阶段,共同降低试管受精的成功率。另一项研究分析了四种阳性自身免疫抗体(抗心磷脂抗体、抗甲状腺抗体、HCG抗体和抗子宫内膜抗体)对试管受精结果的影响。虽然抗体阳性组在妊娠率和胚胎种植率上没有显著差异,但阳性组的流产率高于阴性对照组,持续妊娠率低于阴性对照组。
那么,对于抗体阳性患者,适当的抗免疫治疗,如免疫抑制剂,可以提高妊娠率吗?许多临床研究表明,对于抗体阳性患者,在试管受精周期治疗前使用强松免疫抑制剂和阿司匹林抗凝剂可以改善反复试管受精的失败,特别是多个抗体阳性患者。
3、自身免疫抗体对妊娠结局的影响及分析
南京医科大学第一附属医院临床生殖中心分析了ASAB、AOAb、EMAb及ACA,这四种抗体与临床妊娠率和流产率有关。
结果发现:
(1)任何抗体阳性和阴性组的临床妊娠率和流产率差异均无统计意义。
(2)两种抗体ASAB和EMAB阳性组的临床妊娠率明显高于阴性组,两组流产率无差异。
AOAB和EMAB阳性组的临床妊娠率明显高于阴性组,而流产率明显高于阴性组。
(3)3种抗体ASAbbbb、AOAB和EMAB阳性组临床妊娠率明显高于阴性组,阳性组流产率明显高于阴性组。
简而言之!自身免疫抗体对辅助生殖技术有许多负面影响,影响卵子发育、受精、种植等重要环节。
多抗体阳性患者流产率显著提高,免疫机制复杂多变。
重点关注多个自身免疫抗体阳性患者,及时干预,提高妊娠率,降低流产率,避免单一抗体阳性患者过度治疗。
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